提到癌症，会让不少人不寒而栗。那么，癌症有没有可能成为一种慢性病?近年来，中国的一项肿瘤治疗新技术在全球引起广泛关注，而它也成为晚期难治性肿瘤患者的心中的希望。刚刚揭晓的2022年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology，ASCO)年会评审结果中，由中核集团中国宝原核工业总医院(苏州大学附属第二医院)领衔开创的四项“布拉格治疗”系列研究成功入选，被誉为闪亮学界的“四小天鹅”。

　　据悉，ASCO年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，多数重要的研究发现和临床试验成果往往会选择在ASCO年会上进行首次发布。针对晚期难治性肿瘤治疗的有效新技术——“布拉格治疗”在此次再获殊荣之前，已经在国内临床开启了广泛应用。这项新技术使不少难治肿瘤患者的生命得到显著延长，并且毒副反应轻微，全国多地频现“布拉格奇迹”。

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　　常规化疗束手无策

　　病灶如何奇迹般消失

　　去年10月，家住苏州的53岁刘阿姨夜间突感上腹部疼痛难忍，经一系列急诊检查，竟发现自己患上了“癌中之王”胰腺癌，并伴有多处转移，肿瘤指标CA199已升至1000 U/mL以上。此后，刘阿姨接受了两个疗程的高强度化疗+免疫联合治疗。治疗期间，刘阿姨全身出现皮肤红疹、瘙痒难忍、饮食欠佳、身体消瘦、心情郁郁寡欢，治疗结束后肿瘤指标却没有明显下降。刘阿姨家人担心其身体无法耐受化疗带来的毒性，经多方打听到核工业总医院放射治疗科张力元教授开创的“布拉格治疗”可能控制肿瘤并减轻疼痛，提高生活质量，不必要再经历化疗的痛苦。

　　入院后，张力元教授团队第一时间对刘阿姨进行了病情评估，刘阿姨病情较晚，常规放化疗已无法根治，也已无法承受得住高强度的放化疗给身体带来的巨大伤害。通过检查，张力元教授发现刘阿姨的一项胰腺癌并不常见的HER-2基因表达呈阳性，惊喜之余也为刘阿姨感到庆幸。针对刘阿姨HER-2阳性的特点，团队运用抗体偶联药物(维迪西妥单抗)靶向抗肿瘤，联合放疗、抗PD-1抗体免疫治疗和细胞因子治疗(GM-CSF和IL-2)。目前，刘阿姨已顺利完成5周期治疗，位于胰腺和转移的病灶奇迹般地消失了，肿瘤指标较前明显下降基本正常，疼痛显著缓解，胃口明显改善，心情开朗，整体的生活质量明显提高。

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　　重塑免疫

　　更重塑长期生存预期

　　布拉格治疗联合应用PD-1抑制剂、放射治疗(Radiotherapy)和粒细胞-巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)，挽救晚期难治性肿瘤患者的生命。因该治疗方案中的三要素PD-1 inhibitor, Radiotherapy and GM-CSF的首字母组合为“PRaG”，而在放射治疗中“布拉格峰”具有重要意义，故这项治疗被形象地命名为“布拉格治疗”。

　　什么是“布拉格治疗”?“形象地说，就是把PD-1抑制剂比作汽油，那么精准放疗就好比是点火器，刺激因子就是助燃剂。这三个放在一起就能快速“点燃”肿瘤。”张力元认为，这绝不是三个和尚没水吃的俗套故事，而是三英战吕布的英勇气势。“布拉格治疗的本质是一种肿瘤特异性的免疫治疗，而肿瘤的异质性将会影响疗效的好坏。如能靶向将细胞毒药物送至肿瘤区域产生更广泛的肿瘤抗原暴露，或许将能形成更为有效的肿瘤免疫应答。抗体药物偶联物维迪西妥单抗对全身转移的病灶造成广泛抗原暴露，放疗主要暴露大肿块病灶抗原，进而形成点面结合的治疗策略，达到更有效的治疗效果。”

　　繁多的治疗方案只是基础，而重新排列组合则是创新思维的力量。放射治疗医生往往惯性认为放疗就是喷火器，只需喷射就可达到目标，而张力元思考的是用放疗这个“点火器”点出“星火燎原”之势，不但起到了四两拔千斤的效果，而且切实减轻了病患的病痛。摒弃了传统的“杀敌一千自损八百”方法，布拉格治疗不以传统化疗为代表的“以毒攻毒”手段直接杀伤肿瘤细胞，减少了肿瘤患者对化疗的畏惧。

　　布拉格治疗强调重塑肿瘤患者的免疫功能，建立有效的肿瘤免疫应答，以“人瘤和谐”为目的，实现晚期肿瘤患者的长期生存。所以，布拉格治疗中的放疗不是为了局控，而是为了做免疫治疗的“药引子”。电离辐射在布拉格治疗中担当了重要的角色，布拉格治疗的实质是通过电离辐射形成“肿瘤疫苗效应”，PD-1抑制剂及GM-CSF作为疫苗佐剂，提升疫苗的免疫应答效能，达到肿瘤的高效控制。

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　　为晚期难治性肿瘤患者带来福音

　　回顾布拉格治疗的发展历程，2019年，布拉格治疗成功开启，研究成果当年陆续在中国放射肿瘤治疗医师大会和中华医学会全国放射肿瘤治疗学学术会议进行口头报告;2020年在ASCO 2020进行了学术交流;2021年布拉格治疗的研究成果在欧洲放射治疗与肿瘤学学会年会(ESTRO 2021)及美国放射肿瘤学会(ASTRO 2021)年会进行大会口头报告;入选2020年和2021年希思科(CSCO)基金会肿瘤诊疗“黑科技”;2022年四项布拉格系列研究再次成功入选ASCO 2022。累累硕果的背后是团队的大胆创新和小心实践。

　　晚期肿瘤的治疗趋向慢性病管理，但常规放化疗失败的多发转移性肿瘤，是临床肿瘤治疗中的痛点和难点，这些患者往往常规治疗效果差，预期生存期往往不到半年。中共中央、国务院印发的《“健康中国2030”规划纲要》提出，至2030年，实现全人群、全生命周期的慢性病健康管理，总体癌症5年生存率提高15%，现阶段离目标尚有较大差距。肿瘤的早期筛查和晚期的治疗是提升总体癌症5年生存率的主要工作重点。

　　布拉格治疗通过不断优化，更新升级，根据不同肿瘤患者特点形成了差异化的治疗方案，“布拉格2.0治疗”(NCT04892498)和“布拉格3.0治疗”(NCT05115500)已陆续在临床推广。正所谓医者仁心，福及众生， 正是抱着让病患受益这个至高的理念，在张力元的带领下，“布拉格治疗”已在全国二十几个省市进行过上百场巡讲，及时毫无保留地将布拉格治疗的经验及诀窍与业界同道进行分享，使得全国已有数十家单位成功复制出布拉格奇迹。北京大学第三医院、复旦大学附属肿瘤医院、山东省肿瘤医院、重庆市肿瘤医院和江苏省中医院等全国多家医院陆续开展了布拉格系列治疗。

　　治疗创新是为了更好改善病患的感受，将这点放在首位才是医生和学界最大的欣慰所在。从业以来张力元感悟出自己的医者之道，他认为临床医生一般分为三种状态：第一种是根据经验收治患者;第二种是根据规范严格诊治病患;第三种则是个体化因材施医。布拉格治疗正是根据患者的具体情况进行靶向思维的视角观察进而施治。

　　实施以来的案例已经证明，经过布拉格治疗后，一半以上的晚期难治性肿瘤患者得到了有效的疾病控制，并且没有发生严重的毒副反应，在业界创造了“布拉格奇迹”。张力元说：“作为一名肿瘤治疗科医生，希望可以变癌症为一种慢性病，进而逐步攻克。”